普瑞巴林关键中间体3-氨甲基-5-甲基己酸的合成
张 静
河北化工医药职业技术学院 制药工程系, 河北 石家庄 050026
Synthesis of the key intermediates 3- aminomethyl -5- methyl hexanoate of pregabalin
Zhang Jing
Department of Pharmaceutical Engineering ,Hebei Chemical and Pharmaceutical Vocational Technology College, Shijiazhuang 050026，China
摘要 异戊醛和氰乙酸乙酯经Knoevenagel缩合反应，与丙二酸二乙酯发生Michael加成反应，盐酸水解脱羧得到重要中间体3-异丁基戊二酸，首次提纯得到3-异丁基戊二酸纯品，收率为71.25%；3-异丁基戊二酸经环合、氨解得到3-（氨甲酰甲基）-5-甲基己酸，收率为79.88%，经Hofmann重排得到普瑞巴林外消旋体，收率为79.87%。
关键词 ：
普瑞巴林 ,
3-异丁基戊二酸 ,
合成
Abstract ：3-Isobutyl glutaric acid was synthesized from isovaleraldehyde with ethyl cyanoacetate by the Knoevenagel reaction, and with diethyl malonate by Michael reaction, then by hydrolysis and decarboxylation.Pure 3-isobutylglutaric acid was obtained by purification for the first time, the yield was 71.25%; 3-(carbamoylmethyl)-5-methylhexanoic acid was obtained by 3-isobutylglutaric acid via cyclization and ammonolysis reaction, the yield was 79.88%, 3-(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid was obtained from 3-(carbamoylmethyl)-5- methylhexanoic acid via Hofmann reaction, the yield was 79.87%.
Key words ：
pregabalin
3- isobutyl glutaric acid
synthesis
基金资助: 河北省人才工程培养经费项目，（A201400346）
作者简介 : 张 静（1980—），女，河北武安人，副教授。E-mail:zhangjing_533 @126.com
[ 1 ] 李晓东, 须 眉. GABA受体激动剂普瑞巴林[J].世界临床药物,2006, 27(3): 186-187.
[1]
完继光，马军鹏，毛成龙. 非均相催化臭氧氧化水中难降解有机物效率与机理研究进展
[2]
李军朝. 51-7R 型甲醇合成催化剂应用实践
[3]
石永明，田小庆. MK-121型甲醇合成催化剂还原研究
[4]
吕玉莹，张玉梅，刘 鹏. 氰基二茂铁乙烯衍生物的合成
[5]
邸锦红. 高压醇烷化工艺与铜洗精制工艺的比较
[6]
邓凯顺，顾兰智. 新型抗菌剂噁唑烷酮衍生物的合成方法研究
[7]
李彦美，王娅莉，班 璐. 组合生物学在药物研究中的应用进展
[8]
潘 冰，孙志波，申郅澄. 奥拉西坦的合成工艺改进
[9]
刘媛媛,马天娇,张琬莹,徐 闯,田 田,薛佳伟，郭立达. 混胺硫酸拆分生产工艺研究
[10]
方卫东，史雪芳，王 芳，丁克鸿，薛守兆. SnO催化合成偏苯三酸三辛酯
[11]
潘 冰，申郅澄，孙志波. 红霉素肟合成进展
[12]
石桂珍，葛军营，窦建芝，张在珍. 磺酰脲类除草剂咪唑磺隆及其衍生物的合成
[13]
孙志波，潘 冰，马 乾，杜龙云. 二烯丙基硫醚的研究进展
[14]
李百元，张 汉，张路路，王超彪，曹 伟，马占栋，贾鹏飞. 具有抗过敏活性的全芳香性β-咔波啉类化合物的合成研究
[15]
余嘉睿，巢志聪，蔡定建. 聚乙炔的结构与合成及应用
