非布司他合成工艺研究

doi:10.19286/j.cnki.cci.2022.10.036

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提供了一种非布司他合成方法，以2-（3-醛基-4-羟基苯基）-4-甲基-5-甲酸乙酯噻唑为起始原料，经过异丁基化反应、氰基化反应和水解反应合成非布司他。最佳工艺条件为：n[2-（3-醛基-4-羟基苯基）-4-甲基-5-甲酸乙酯噻唑（中间体3）]∶n(1-溴代异丁烷)∶n(K2CO3)=1∶2.5∶2，90 ℃，反应4 h，合成中间体4，n(中间体4)∶n(盐酸羟胺)=1∶1.85，110 ℃，反应4 h得中间体5，最后中间体5在碱性环境中60 ℃水解4 h得非布司他产品。非布司他总收率为68%，纯度99.72%，单杂0.09%，总杂0.28%。

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关键词 ：非布司他, 异丁基化反应, 氰化反应, 水解反应

Abstract：

A nonbuxostat synthesis method was provided with 2-(3-aldehyde-4-hydroxyphenyl) -4-methyl-5-ethyl formate thiazole as the starting material, after an isobutylation reaction, cyanogenylation reaction and hydrolysis reaction. The optimal process conditions are as follows: n[2- (3-aldehyde-4-hydroxyphenyl) -4-methyl-5-ethyl methyl thiazole (intermediate 3)]∶ n(1-bromide isobutane)∶ n(K2CO3) = 1∶2.5∶2,90 ℃, reaction 4 h, synthesis 4, synthetic intermediate 4, n (intermediate 4)∶ n (hydroxylamin hydrochloride) =1∶1.85,110 ℃, reaction 4 h intermediate 5, finally 60 ℃ hydrolyzed for 4h in alkaline environment. Fibuxostat yield was 68% overall, with 99.72% pure, 0.09% miscellaneous alone, and 0.28% miscellaneous overall.

Key words： febuxostat isobutylation reaction cyanogenic reaction hydrolysis reaction

作者简介: 马宁宁（ 1986— ），女，河北衡水人，工程师。

引用本文:

马宁宁，刘晓莲，杨藏军，韩啸，葛娜，代景茹. 非布司他合成工艺研究[J]. 煤炭与化工, 2022, 45(10): 125-128. Ma Ningning， Liu Xiaolian， Yang Cangjun， Han Xiao， Ge Na， Dai Jingru. Study on febuxostat synthesis process. CCI, 2022, 45(10): 125-128.

链接本文:

http://www.mtyhg.com.cn/CN/10.19286/j.cnki.cci.2022.10.036 或 http://www.mtyhg.com.cn/CN/Y2022/V45/I10/125

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