7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯-4-甲酸的合成

doi:10.19286/j.cnki.cci.2019.11.034

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7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯-4-甲酸（7-AMCA）是头孢泊肟酯合成的必备中间体。针对目前以7-氨基头孢烷酸（7-ACA）或D-7-ACA为起始原料合成7-AMCA的2种工艺路线均存在工艺条件苛刻、溶剂难回收、环保压力大、产品纯度低等缺陷，为了开发1种适合其工业生产的绿色制备工艺，在以D-7-ACA制备7-AMCA的基础上，通过实验考察了关键原材料的用量、反应温度、反应时间等对产品收率及质量的影响。实验结果表明，当反应温度为30 ℃，反应时间为15 min，原料原甲酸三甲酯与D-7-ACA的物质的量比为2∶1，氨水作为碱性析晶试剂时，制得的7-AMCA产品性状好、纯度高，该工艺更有利于工业化生产。

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	孙美婷
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关键词 ： 7-AMCA, D-7-ACA, 甲烷磺酸, 原甲酸三甲酯

Abstract：

7-Amino-3-methoxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid (7-AMCA) is an essential intermediate for the synthesis of cefpodoxime proxetil. At present, the two processes for synthesizing 7-AMCA with 7-amino cefalic acid(7-ACA) or D-7-ACA as raw materials all have defects such as harsh process conditions, difficult solvent recovery, high environmental pressure and low product purity. In order to develop a green preparation process suitable for its industrial production, based on the preparation of 7-AMCA by D-7-ACA, the effects of key raw material dosage, reaction temperature and reaction time on product yield and quality were investigated through experiments. The experimental results show when the reaction temperature is 30 ℃ and the reaction time is 15 min, the ratio of the raw material of trimethyl orthoformate to D-7-ACA is 2∶1, and ammonia is used as the basic crystallization reagent, the obtained 7-AMCA has good properties and high purity, and the process is more conducive to industrial production.

Key words： 7-AMCA D-7-ACA methanesulfonic acid trimethyl orthoformate

通讯作者: 姜鹏鹏（ 1989— ），男，河北景县人，工程师。

作者简介: 孙美婷（ 1992— ），女，河北景县人，助理工程师。

引用本文:

孙美婷，姜鹏鹏，梁丙辰,王宇栋. 7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯-4-甲酸的合成[J]. 煤炭与化工, 2019, 42(11): 126-131，160. Sun Meiting， Jiang Pengpeng， Liang Bingchen，Wang Yudong. Synthesis of 7-amino-3-methoxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid. CCI, 2019, 42(11): 126-131，160.

链接本文:

http://www.mtyhg.com.cn/CN/10.19286/j.cnki.cci.2019.11.034 或 http://www.mtyhg.com.cn/CN/Y2019/V42/I11/126

[ 1 ]       邵长周，翟介明，何礼贤. 第3代口服头孢菌素—头孢泊肟[ J ]. 中国新药与临床杂志，2004，3（ 11 ）：746 - 750.
[ 2 ]       古丽君. 头孢泊肟酯的新工艺及头孢内酯衍生物的合成与活性研究[ D ]. 广州：中山大学，2009：4 - 10.
[ 3 ]       郭惠娟，杜淑朋，宋维锋，等. 第3代头孢菌素—头孢泊肟酯的疗效及应用[ J ]. 河北医药，2008，30（ 11 ）：1 807.
[ 4 ]       唐    伟，王    军，严    华. 头孢泊肟酯中间体的合成[ J ]. 黑龙江医药，2002，15（ 5 ）：358.
[ 5 ]       吴胜利，范定璞，林    芳，等. 7-氨基-3-甲氧甲基-3-头孢烯-4-羧酸的合成[ J ]. 科技风，2010（ 9 ）：273.
[ 6 ]       张彦龙，常    中. 头孢泊肟酯的制备[ J ]. 应用科技，2002，29（ 8 ）：55 - 56.
[ 7 ]       Juan C R, Ricardo H, Maritza G, et al. An improved method for preparation of cefpodoxime proxetil[ J ]. 11 Farmaco, 2003, 58: 363 - 369.
[ 8 ]       Kumar, Yatendra. Process for the preparation of pure 3alkoxyme-
thyl cephalosporins: PCT, 2002060866[ P ]. 2002 - 08 - 08.
[ 9 ]       Sandeep Singh, Alok Srivastava. Improved cefpodic acid method:
              WO, 2013041999A1[ P ].
[ 10 ]     祝占根，陆楠楠，杨彩霞，等. 7-氨基-3-甲氧甲基-3-头孢烯-4-羧酸的合成[ J ]. 精细化工中间体，2018，48（ 3 ）：28.
[ 11 ]     王荣耕，头孢类抗生素母核的改造[ J ]. 精细与专用化学品，
              2002，3（ 4 ）：13.
[ 12 ]     李新娟. 以7-ACA为原料的头孢菌素及中间体的合成[ D ].
              河北：河北大学，2009：9.
[ 13 ]     韩    文，梁秀婷，王海挺. 一种头孢泊肟酯的制备方法：中
             国，201610506603.8[ P ].
[ 14 ]     陈朋朋，李国华，章奉良，等. 甲烷磺酸钠制备高纯度甲基磺酰氯的生产方法：中国，201111107681.6[ P ].
[ 15 ]     门万辉，金联明. 7-氨基-3-甲氧甲基-3-头孢烯-4-羧酸的制备方法：中国，201610840819.8[ P ].
[ 16 ]     Gwan Sun Lee, Young Kil Chang. Method for preparing 7-amino-
3-methoxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid: WO, 200102711
             7A1[ P ].
[ 17 ]     钟    玲，周    莎，贾    琳. UPLC法与HPLC法测定头孢泊
             肟酯有关物质比较[ J ]. 中南药学，2016，14（ 6 ）：649 - 652.
[ 18 ]     陈经纬，靳文胜，陈    涛，等. 头孢泊肟酯的合成改进[ J ]. 精细化工中间体，2019，49（ 1 ）：18 - 21.
[ 19 ]     孙兴林，杨庆华. 路易斯酸在催化药物合成中的应用[ J ]. 安徽化工，2005，3（ 135 ）：30 - 31.
[ 20 ]     马    红. 分子筛基固体超强酸催化剂的制备及催化性能研究[ D ]. 山东：青岛科技大学，2012.
[ 21 ]     姚元海，刘爱民，陈经伟. 头孢泊肟酯的合成[ J ]. 中国医药工业杂志，2008，39（ 2 ）：90 - 92.
[ 22 ]     Bernd B. Thiazole-4-carboxamide derivatives as mglurantagon-
ists: WO, 2006/074884 A1[ P ]. 2006-07-20.
[ 23 ]     撒应福，任秉钧. 头孢类抗生素的制备方法：中国，1763046A [ P ]. 2006-04-26.
[ 24 ]     张明发. 头孢泊肟酯的抗菌活性概述[ J ]. 上海医药，2005，26（ 5 ）：171 - 173．
[ 25 ]     向建光，宋娜辉. 头孢泊肟酯治疗急性无合并症淋病52例疗效观察[ J ]. 中国麻风皮肤病，2006，22（ 3 ）：345．
[ 26 ]     Xue Y Q, Luan C H, Fan J C. The Electrochemical thermodyna-
mics for chemical reactions in dispersed cells [ J ]. Journal of Colloid and Interface Science, 1999, 217( 1 ): 107 - 110.
[ 27 ]     Yang Y F, Xue Y Q, Cui Z X, et al. Effect of particle size on electrode potential and thermodynamics of nanoparticles electro-
de in theory and experiment [ J ]. Electrochimica Acta, 2014, 136 ( 8 ): 565 - 571.
[ 28 ]     Zhang J H, Li Z R, Xue Y Q, et al. The Size -dependence of electrochemical thermodynamics of metal nanoparticles electrod-
es in theory and experiment [ J ]. Journal of The Electrochemical Society, 2017, 164 ( 12 ): H828 - H835.
[ 29 ]     Xue YQ, Gao B J. The theory of thermodynamics for chemical reactions in dispersed heterogeneous systems[ J ]. Journal of Colloid Interface Science, 1997, 191 ( 1 ): 81 - 85.
[ 30 ]     Xue Y Q, Yang X C, Cui Z X, et al. The effect of microdroplet size on the surface tension and Tolman length [ J ]. Journal of Physical Chemistry B, 2011, 115 ( 1 ): 109 - 112.
[ 31 ]     Kalytchuk S, Zhovtiuk S. Kershaw S V, et al. Nanothermometrytemperature -dependent exciton and trap -related photolumine-
scence of CdTe quantum dots embedded in a nacl matrix: implication in thermometry [ J ]. Small, 2016, 12 ( 4 ): 466 - 476.
[ 32 ]     Tian Y, Tian B, Cui C E, et al. Size -dependent upconversion luminescence and temperature sensing behavior of spherical Gd2O3: Yb3+/Er3+ phosphor [ J ]. Rsc Advances, 2015, 5 (19): 14 123-14 128.
[ 33 ]       Du J, Zhao R, Xue Y. Effects of sizes of nano-copper oxide on the equilibrium constant and thermodynamic properties for the reaction in nanosystem [ J ]. Journal of Chemical Thermodynamics, 2012, 45 ( 1 ): 48 - 52.
[ 34 ]      Lai W P, Xue Y Q. Effects of particle size on properties of chemical reaction thermodynamics of nanosystems[ J ]. Acta Physico-Chimica Sinica, 2007, 23( 4 ): 508 - 51